Современное лечение онкологии во Франции. Прецизионная медицина в онкологии, циркулирующая опухолевая ДНК и химиотерапевтические конъюгированные антитела. Рассказывает доктор Труссье.
Индивидуальная медицина или прецизионная медицина в онкологии.
В медицинском арсенале онкологов Франции имеются инструменты молекулярной и иммунологической классификации, с помощью которых они выявляют молекулярную аномалию и могут предложить уникальное лечение.
Для этого проводится «скрининг опухолевого генома пациентов». Онколог может назначить секвенирование нового поколения, которое позволяет секвенировать различные гены опухоли.
Хорошо известный пример прецизионной медицины: для пациентов с раком молочной железы с гиперэкспрессией Her2, где лечение будет направлено на ингибитор, нацеленный на эти рецепторы.
Лечение адаптировано к пилотной мутации опухоли: активация гена, активирующего опухоль (онкоген), или инактивация гена, ингибирующего опухоль. Мутации могут быть обнаружены при различных типах рака. Например, мутацию можно обнаружить при разных видах рака: мутацию Braf v600e можно обнаружить при раке легкого, колоректальном раке, при раке кожи (меланоме). Ингибитор braf может быть предложен для пациентов с онкологией, несущей этот ген.
У нас есть подходы к секвенированию генома опухолей, от 50 до 500 генов, для выявления пилотной мутации или гена-драйвера, чтобы иметь возможность использовать его в качестве подходящей терапии с таргетной терапией, нацеленной на эту мутацию, и, таким образом, повышать выживаемость среди пациентов.
Иммунотерапия показывает значительный терапевтический результат у пациентов со значительной экспрессией рецептора pdl1 на поверхности опухолевых клеток.
Он может показать лучший терапевтический ответ, чем химиотерапия, для определенных типов рака, называемых msi (с нестабильностью последовательностей микросателлитных повторов ДНК): соответствующих некоторым видам рака толстой кишки, желудка, эндометрия, поджелудочной железы, простаты, легких, молочной железы, яичников…
Что такое циркулирующая опухолевая ДНК?
Циркулирующая опухолевая ДНК соответствует, как следует из ее названия, ДНК, происходящей от рака (первичной опухоли или метастазов), которая циркулирует в небольших количествах в крови пациента. Можно сдать простой анализ крови. Это обеспечивает альтернативу биопсии опухоли.
В настоящее время в рутинной практике не используется. В случае обнаружения они могут использоваться в качестве прогноза или мониторинга и служить инструментом для оценки эффективности лечения.
Не у всех больных раком циркулирует опухолевая ДНК.
Что такое химиотерапевтические конъюгированные антитела?
Речь идёт об умной или целенаправленной химиотерапии.
Это лечение представляет собой антитело в сочетании с химиотерапией, которая будет направлена против опухоли. На английском языке аббревиатура ADC, конъюгат антитела с лекарственным средством.
Конъюгированные антитела являются более целенаправленными методами лечения, чем химиотерапия, которые будут взаимодействовать со всеми размножающимися клетками организма (здоровыми и опухолевыми).
Это лечение пощадит здоровые клетки.
Первым примером является антитело, которое будет нацелено на рецептор HER2 (трастузумаб) на опухолевых клетках в сочетании с химиотерапией : трастузумаб дерукстекан (tdxd) / трастузумаб эмтансин (tdm1).
Это лечение можно найти при различных показаниях в случае рака, экспрессирующего активированные рецепторы her2 или her2: некоторые виды рака молочной железы, рак пищеводно-желудочного перехода, легких, мочевого пузыря, толстой кишки.
Напоминаем, что химиотерапия — это лечение, которое вводится внутривенно. Введение препарата производят в области центрального венозного катетера, порта, подкожного ложа, соединенного с полой веной, на уровне грудной клетки. Это лечение работает путем ингибирования механизмов клеточного деления.
Химиотерапия может воздействовать на опухолевые клетки, где бы они ни находились в организме, и ее целью является снижение риска рецидива рака.
Итак, уже сейчас все женщины с раком молочной железы проходят курс химиотерапии. Показания к виду лечения выбирается на междисциплинарном консиллиуме в зависимости от стадии рака и его агрессивности.
Например, трижды негативный рак молочной железы, при котором отсутствует экспрессия гормонального рецептора и фактора роста HER2, обычно более агрессивен, чем гормонозависимый рак с низкой скоростью размножения клеток.
Химиотерапия может быть проведена до операции, это неоадъювантная химиотерапия. Обычно проводится при воспалении молочной железы и/или для уменьшения размера опухоли для проведения органосохраняющей операции.
При раке молочной железы химиотерапия может быть предложена после операции в зависимости от состояния лимфатических узлов и агрессивности рака, это называется адъювантной химиотерапией.
Химиотерапия также предлагается пациентам с метастазами. Однако при метастатическом гормонозависимом раке чаще предлагается антигормональная терапия первой линии в сочетании с таргетной терапией.
Химиотерапия при раке молочной железы имеет значительные побочные эффекты: выпадение волос: однако во время процедуры можно использовать охлаждающий шлем, чтобы предотвратить выпадение волос, тошноту, рвоту, для которых пациентов назначаются специальные средства против тошноты, а также расстройства пищеварения и воспаление ротовой полости и/или слизистой оболочки влагалища. Во Франции существует хорошая поддерживающая терапия, которая позволяет хорошо переносить лечение: различные классифицированные противорвотные, противовоспалительные, факторы роста, чтобы избежать чрезмерной анемии или падения лейкоцитов.
